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整合素αvβ6通过细胞外调节蛋白激酶介导5-fu

来源: 信息中心  时间: 2011-10-25     [ ] [ 打印 ] [ 关闭 ] [ 收藏 ]

整合素cxv[36通过细胞外调节蛋白激酶介导

胃癌细胞对5一氟尿嘧啶的耐受作用

刘松张朝阳牛卫博王加勇彭程王健牛军

【摘要】目的探讨整合素dvl36通过细胞外调节蛋白激酶介导胃癌细胞对5氟尿嘧啶的耐受作用。

方法胃癌AGS细胞培养至对数生长期后分4组处理。(1)对照组:向细胞悬液加入含5一氟尿嘧啶的培

养基培养24h。(2)10D5组:向细胞悬液内加入0.1g/L鼠抗人O[V印单克隆抗体10D5,培养6h后换液加

入含5-氟尿嘧啶的培养基培养24h。(3)IgG2a组:加入10D5对照剂IgG2a后用5一氟尿嘧啶处理,余同

10D5组。(4)PD98059组:向细胞悬液内加入含5-氟尿嘧啶和20Ixmol/L细胞外调节蛋白激酶抑制剂

PD98059的培养基培养24h。MrlT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测Bcl-2和

caspase-3蛋白的表达情况。采用单因素方差分析和LSD检验。结果对照组、10D5组、lgG2a组和

PD98059组的抑制率分别为28.1%4-2.7%、84.5%4-1.6%、31.4%4-5.2%和86.7%4-5.2%,组间比较差

异有统计学意义(F=342.5,P<0.05);凋亡率分别为6.6%4-1.4%、30.6%4-2.4%、8.1%4-1.3%和

36.0%士4.0%,组间比较差异有统计学意义(F=105.4,P<0.05)。caspase-3和Bcl-2的表达水平组间比

较,差异有统计学意义(F=292.1,181.6,P<0.05)。结论整合素叫66可通过细胞外调节蛋白激酶介导

胃癌细胞对5氟尿嘧啶产生耐受。

【关键词】胃肿瘤;整合素;细胞外调节蛋白激酶;5-氟尿嘧啶

Toleranceofgastriccancercellsto5-fluorouracilmediatedbyintegrin删p6throughextracellularsignal-

regulatedproteinkinaseuUSong。zHANGZhaoy脚喀,NIUWetbo,WANcJ诅一,o,增,PENGCheng。WANG

Jian,NIUJun.DepartmentofHepatobiliarySurgery,QiluHospital,ShandongUniversity,.nan250012,China

Correspondingauthor:NlUJun.Email:jun_niujun@yahoo.com.cn

【Abstract】0bjectiveToexploretheroleofintegrinOtV即inmediatingthetoleranceofgastriccancer

AGScellstO5-fluomuracil,andtodeterminewhetherdirectB6-extracellularsignal-regulatedproteinkinase

(ERK)bindingisinvolred.MethodsGastriccancerAGScellsinthelogarithmicphasewereincubatedwith

either5-fluorouracilfor24hours(controlgroup),with0.1g/LofmouseantiOtV印monoclonalantibody10D5for

6hoursandthenwitll5-fluorouraeilfor24hours(10D5group),witllIgG2aand5-fluomuracil(IgG2agroup),or

谢th5.fluomuraciIand20ttmol/LofERKinhibitOrP1)98059for24hours(PD98059group).Cellproliferation.

apoptosisandtheexpressionofBcl-2andcaspase-3proteinweredetectedbyMTI"assay,flowcometryand

westernblotting.respectively.AIldatawereanalysedbyone-wayanalysisofvarianceandLSDtest.ResuitsThe

cellinhibitionratesofthecontrolgroup,10D5group,IgG2agroupandPD98059groupwere28.1%±2.7%,

84.5%4-1.6%,31.4%4-5.2%.86.7%4-5.2%,respectively,withasignificantdifference(F=342.5,P<

0.05).Theapoptosisratesofthecontrolgroup,10D5group,IgG2agroup,andPD98059groupwere6.6%4-

1.4%,30.6%4-2.4%,8.1%4-1.3%,36.O%±4.O%,respectively,withasignificantdifferenceamongthe

fourgroups(F=105.4,P<0.05).ThereWasasignificantdifferenceintheexpressionofeaspase3andBcl-2

amongthefourgroups(F=292.1,181.6,P<0.05).ConclusionIntegrinavB6Canmediatethetoleranceof

gastriccancerAGScellsto5.fluorouracilthroughdirect酌-ERKbinding.

【Keywords】Gastricneop]sms;Integrins;Extraeellularsi目【lalregulatedproteinkinases;5一fluorouraeil

化疗是治疗恶性肿瘤的常规手段之一,然而肿

瘤对化疗的耐受将导致化疗失败,最终影响治疗效

DOI:10.3760/ema.j.i鳓1.16739752.2010.04.008

基金项目:国家自然科学基金(30872460)

作者单位:250012济南,山东大学齐鲁医院肝胆外科

通信作者:牛军,Email:jtm_niujun@yahoo.eom.

论著

果及预后【lJ。整合素ave6在肿瘤细胞的增殖、侵

袭、转移过程中发挥着重要的作用,其可作为判断肿

瘤预后的独立指标心一J。但整合素ave6在肿瘤化

疗耐受中的作用目前尚不清楚。本研究将探讨整合

素av86通过细胞外调节蛋白激酶介导胃癌细胞对

5.氟尿嘧啶的耐受作用。

万方数据

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