【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院血液科纪春岩、马道新教授团队在急性髓系白血病(AML)的进展机制研究领域取得新进展。该研究利用16S rRNA测序和代谢组学联合分析，并通过大量的体内外实验，揭示了肠道菌群在AML中的作用机制，为AML的靶向治疗提供了新的思路和方法。5月9日，研究成果以“Gut microbiota regulates acute myeloid leukaemia via alteration of intestinal barrier function mediated by butyrate”为题发表在国际期刊Nature Communications (中科院1区，IF=14.919)。马道新教授为论文通讯作者，齐鲁医院血液科博士研究生王锐卿为论文第一作者，山东大学齐鲁医院为唯一通讯作者单位和第一作者单位。

AML是一种最常见的急性白血病，其特征是造血系统中未成熟的髓系细胞过度增殖。化疗虽已取得较大进展，但多数患者的长期生存较差，且容易复发。很多因素都会影响AML患者的长期生存和预后，对其进行深入研究将有利于改善患者的预后和发现新的治疗策略。

目前大量研究证明肠道菌群与肿瘤息息相关，但其在AML进展中的作用仍是未解之谜。基于此，该研究首先证明了AML患者以及AML小鼠模型中均存在肠道菌群的多样性降低，并且肠道菌群失调加速了AML疾病的进展。代谢组学显示，肠道菌群产生的代谢产物—丁酸盐在AML患者的粪便中显著减少，而在动物实验中使用丁酸盐治疗可以显著延缓小鼠AML病情的进展。为探寻其具体机制，团队进行了深入研究，发现肠道菌群失调及丁酸盐的减少造成了AML小鼠的肠道粘膜屏障受损，这种屏障功能的降低促进了肠道内的细菌成分脂多糖(LPS)渗透入血，血液中高浓度的LPS加速了白血病的进展。研究者进而应用肠道菌群移植、丁酸盐灌胃等手段，修复了AML小鼠肠道粘膜屏障后，抑制了LPS入血，达到减缓和治疗白血病的效果。该研究证明肠道菌群失调以代谢产物依赖性方式促进白血病进展，并且靶向干预肠道菌群可以为白血病治疗提供新的靶点。

马道新教授长期致力于白血病的发病机制、精准诊疗、分子靶标鉴定和临床转化等领域的研究，取得了一系列高水平的研究成果。在国内外首次阐明了肠道菌群、NLRP3炎症小体、Th亚群等影响白血病发生和发展的全新机制，还通过研究揭示了环状RNA分子在白血病中的重要作用，相关研究成果已在Blood Cancer Journal、Haematologica、Cancer Letters、Frontiers in Immunology、British Journal of Haematology、Laboratory Investigation等高水平学术期刊上发表SCI论文50余篇，授权相关发明专利2项，获得多项教育部及山东省科技奖励。

该项研究成果得到了国家自然科学基金(81873439, 91642110, 81770159, 81873425)以及泰山学者专家项目(tspd20210321, tsqn201812132)等支持。

相关链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-30240-8

【作者：王锐卿 来源：血液科 责编：尹璐 审核：刘艳】