【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院血液科纪春岩教授团队在Advanced Science（中科院一区，最新5年平均IF=16.7）杂志发表文章：DEX-Induced SREBF1 Promotes BMSCs Differentiation into Adipocytes to Attract and Protect Residual T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Cells After Chemotherapy。该研究首次揭示了T-ALL患者骨髓中异常分化产生的脂肪细胞在其微小残留病中的作用，证实SREBF1抑制剂可以通过减少BMSC来源脂肪细胞的产生逆转其对T-ALL细胞的保护作用。山东大学齐鲁医院血液科纪春岩教授、纪敏教授、叶静静教授为本文的共同通讯作者，博士研究生贾睿楠和孙涛研究员为共同第一作者，山东大学齐鲁医院是第一作者和通讯作者单位。文章被杂志评选为当期的封面文章进行了重点推荐。

T-ALL是一种由T细胞前体细胞克隆性扩增引起的侵袭性恶性血液疾病，复发率高，预后极差。T-ALL复发的根本原因是微小残留病的存在。骨髓微环境为微小残留病的发生提供了重要庇护场所。脂肪细胞是骨髓微环境的一种主要成分，明晰骨髓脂肪细胞在T-ALL患者化疗前后的变化以及其是否影响残留T-ALL细胞的生长，对于T-ALL微小残留病的预防和治疗具有重要意义。该研究应用成人T-ALL患者治疗前后配对的骨髓活检组织发现，骨髓中脂肪细胞在化疗后明显增多；BMSC在化疗药物DEX的作用下倾向于向脂肪细胞分化；分化来的脂肪细胞可以通过释放CXCL13趋化因子募集T-ALL细胞，并通过DLL1配体与T-ALL细胞表面的Notch1受体结合激活T-ALL细胞的Notch1信号通路，对T-ALL细胞产生支持和保护作用；抑制SREBF1可以通过减弱DEX对BMSC成脂分化的诱导作用，从而逆转脂肪细胞对残留T-ALL的保护。该研究从骨髓微环境重构的角度揭示了骨髓脂肪细胞介导T-ALL微小残留病的新机制，为预防T-ALL复发提供了潜在治疗靶点。

纪春岩教授团队长期专注于白血病基础与临床研究，通过多学科交叉融合推动基础研究成果的创新和临床转化，在白血病精准诊疗技术研究及转化应用方面取得了丰富成果。获得多项国家自然科学基金（含重大研究计划）、泰山学者攀登计划及省部级项目资助，在高水平学术期刊发表SCI论著100余篇。主要研究成果“白血病的生物学行为异常及其逆转对策”和“白血病精准诊疗关键技术研发及推广应用”分别荣获2012年度、2021年度山东省科学技术进步一等奖。

文章链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202205854

【作者：贾瑞楠 来源：血液科 责编：尹璐 审核：刘艳】