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李刚、薛皓教授团队发表术中快速分子诊断辅助脑胶质瘤亚型划分及精准切除的临床研究

时间:2024-07-03 16:23:39   浏览量:

【本站讯】近日,山东大学齐鲁医院神经外科李刚和薛皓教授团队在国际知名学术期刊《Annals of Clinical and Translational Neurology》(JCR 1区, IF=4.4)上,在线发表了题为“Intraoperative rapid molecular diagnosis aids glioma subtyping and guides precise surgical resection”的研究成果。本研究利用课题组前期自主研发的自动集成基因检测系统(automaticintegratedgenedetectionsystem,AIGS)床旁检测脑胶质瘤患者的异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase, IDH)和端粒酶逆转录酶启动子(Telomerase reverse transcriptase, TERTp)突变状态,实现了术中胶质瘤亚型精准诊断,显著提高了患者的肿瘤全切除率,进而改善患者预后。齐鲁医院神经外科硕士研究生李佳、博士研究生韩哲为本文的共同第一作者,李刚教授、李学恩副教授及薛皓教授为共同通讯作者,山东大学齐鲁医院是第一作者和通讯作者单位。

胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,具有手术完全切除困难,术后放化疗效果差的特点。2021年发布的第五版世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(The fifth edition of the WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System, WHO CNS5),首次将分子信息纳入胶质瘤的分型标准,标志着胶质瘤的诊断正式进入分子诊断时代,单一的组织病理检查已不能满足手术需求。目前多依赖于免疫组化(Immunohistochemistry, IHC)、NGS及Sanger测序技术检测患者基因突变信息,较长检测时间及复杂的操作程序限制了其在手术中的应用。李刚教授团队一直致力于探索脑胶质瘤精准诊疗,利用实时荧光PCR与微流控卡槽技术相结合实现了床旁检测IDH及TERTp突变,成功将术后整合诊断提前至术中。

AIGS检测流程及结果判读

AIGS检测时间与快速组织病理报告时间匹配度良好,且检测准确率高达100%。在术中,基于AIGS检测结果将脑胶质瘤分为三种亚型:星形细胞瘤,IDH突变型/TERTp野生型;少突胶质细胞瘤,IDH突变型/TERTp突变型;胶质母细胞瘤,IDH野生型/TERTp野生型或突变型。针对不同亚型胶质瘤患者采用个性化手术方案,包括次全切除(STR)、全切除(GTR)及扩大切除术(SupTR)。

AIGS临床应用可行性验证

通过瘤腔“多点取材”检测TERTp突变识别TERTp突变型胶质母细胞瘤的分子边界,探索了该技术用于指导胶质瘤分子全切的潜能。对于术中整合诊断为胶质母细胞瘤(IDH-WT/TERTp-MT)的患者,通过对瘤腔进行多点取材检测TERTp突变,快速识别肿瘤分子边界。如果所有检测结果均为阴性,则认为切除已达到肿瘤分子边缘,手术完成;如果任何部位检测结果为阳性,则认为该方向仍残留肿瘤组织,需要进一步扩大切除范围,直至检测结果为阴性,实现肿瘤的完全切除。

本研究基于实时荧光PCR技术改良的AIGS可以在床旁快速、准确检测IDH/TERTp突变状态,进而实现了星形细胞瘤,少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤的术中整合诊断。同时,针对恶性程度相对较高的TERTp突变型GBM首次提出检测TERTp突变边界的概念。该技术将为胶质瘤术中决策提供更加有利的证据。

相关链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.52138

【作者:李佳、赵红玉 来源:神经外科 责编:尹璐 审核:刘艳】

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