【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授团队在国际权威期刊Theranostics (中科院TOP一区, IF=12.4)上发表题为“HDAC7 drives glioblastoma to a mesenchymal-like state via LGALS3-mediated crosstalk between cancer cells and macrophages”的最新研究成果。本研究首次证实组蛋白去乙酰化酶7(HDAC7)在促进质母细胞瘤(GBM)中胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的间充质表型(MES)转化和肿瘤抑制性免疫微环境形成中发挥着关键作用，阐明了细胞自主机制和细胞外在机制之间的相互作用，为脑胶质瘤的精准和靶向治疗提供了重要理论依据。齐鲁医院神经外科李刚教授、邓林教授和薛皓教授为共同通讯作者，山东大学齐鲁医院神经外科博士研究生赵树林、赵荣荣及硕士研究生王传争为论文共同第一作者。

GSC和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)之间的动态相互作用在塑造肿瘤抑制性免疫微环境的过程中发挥着关键作用，并共同促进GBM的恶性进展和放疗抵抗。然而，组蛋白去乙酰化酶家族成员(HDACs)在这种相互作用中的作用及具体分子机制仍不完全清楚。该研究首次证实HDAC7可驱动GCS向MES型转化，并介导TAM的M2表型极化，共同促进GBM的恶性进展和放疗抵抗。分子机制方面，我们发现HDAC7在蛋白水平受到苏木化修饰连接酶TRIM28的调控，并通过其组蛋白去乙酰化酶活性介导SOX8/JUN轴信号转导上调LGALS3蛋白的分泌，进而分别通过旁分泌和自分泌途径分别与GSC和TAM的膜表面受体ITGB1相互作用共同促进GSC的MES表型转化和TAM 的M2表型极化。进一步研究发现，通过联合应用LGALS3抑制剂GB1107可以干扰MESGSC和TAM之间的相互作用,有效提高HDAC抑制剂SAHA的治疗效果，为改善GBM患者的靶向联合治疗提供了一种有前景的治疗策略。

李刚教授团队长期致力于脑胶质瘤免疫微环境形成机制、关键分子标志物鉴定和精准诊疗的临床转化研究，近年来与山东大学多个高水平的研究团队合作，利用医工交叉的手段在脑肿瘤基础研究及临床转化领域取得系列成果，并在MolecularCancer、Neuro-oncology、AdvancedScience、Molecular Therapy、Autophagy、Clin Cancer Res、Cancer Res等高水平学术期刊上发表。上述研究得到了国家自然科学基金、科技部重大研发计划、泰山学者攀登计划和泰山学者青年专家计划等项目的资助，同时得到山东省脑健康与功能重构重点实验室、国家健康医疗大数据研究院及山东大学脑与类脑科学研究院等平台的支持。

原文链接：https://www.thno.org/v14p7072.htm

【作者：赵荣荣、王传争 来源：神经外科 责编：尹璐 审核：刘艳】