【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院胸外科田辉团队的研究成果“Mex3ainteractswithLAMA2topromotelungadenocarcinomametastasisviaPI3K/AKTpathway(Mex3a与LAMA2相互作用通过PI3K/AKT通路促进肺腺癌的转移)”在期刊CellDeath&Disease杂志（影响因子：6.304）发表。山东大学齐鲁医院为第一作者单位，田辉教授为通讯作者，博士研究生梁景辉为第一作者。

肺癌是世界范围内严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。据最新数据统计，2019年全球肺癌发病率排名第二，死亡率排名第一。肺腺癌是肺癌最常见的病理类型。手术、放疗、化疗联合分子靶向治疗、免疫治疗等手段已成为目前肺腺癌治疗的标准模式。但是由于大部分初诊患者已处于中晚期，患者5年生存率很低。而复发和转移是患者死亡的主要原因。因此，进一步研究肺腺癌细胞发生侵袭转移的可能分子机制，从而找到肺腺癌的潜在治疗靶点十分必要。

（Mex3a促进肺腺癌细胞的增殖和转移）

在这项研究中，田辉教授团队基于胸外科分子数据库并整合了生物学信息分析，分析了数据库中的芯片数据以筛选在肺腺癌中差异表达的基因，检测到了Mex3a在肺腺癌组织中高表达，并且通过肺腺癌组织标本进行了验证。进一步，通过体内体外实验确定了Mex3a促进肺腺癌细胞的增殖和转移。进行了RNA免疫共沉淀（RIP）技术,揭示了Mex3a和LAMA2的相互作用。

结果显示，Mex3a在肺腺癌组织中过表达，并且与肺腺癌患者的淋巴结转移数、TNM分期、分化程度以及预后不良相关。敲低Mex3a后显著抑制体内外肿瘤的生长和转移而过表达Mex3a后也显著促进了体内外肿瘤的生长和转移。机制上，通过转录组测序分析，生物信息学分析和RIP分析，确定了LAMA2是Mex3a促进肺腺癌转移的关键因子。Mex3a通过降解LAMA2的mRNA激活了PI3K/AKT通路，从而促进肺腺癌的转移。除此之外，LAMA2在肺腺癌组织中低表达，并且与肺腺癌患者的TNM分期以及预后不良相关。这些结果为肺腺癌的转移机制提供了新颖的见解，为肺腺癌的治疗提出了有希望的治疗靶点。

本研究得到了国家自然科学基金、泰山学者计划和山东省重点研发计划的资助。

相关链接：https://www.nature.com/articles/s41419-020-02858-3

【来源：胸外科责编：王文斐审核：刘艳】