人终老时一定会回到如出生时的“懵懂无知”吗?答案是否定的。痴呆可以不成为人生中的最后一幕。今年世界阿尔茨海默病月的主题是“Know Dementia, Know Alzheimer's(知彼知己，早诊早智)”。那么，如何预防痴呆，守住爱的记忆?就是我们今天要谈的话题。

早在1948年，世界卫生组织(WHO)将健康定义为“躯体、心智和社会适应都完好的一种状态，而不仅仅是没有疾病或虚弱”。随着中国社会的富裕，人们对健康的关注点从躯体转换为对躯体与心智的共同关心。因此，实现健康脑老化，有尊严地老去，正成为每一位追求高品质生活人士的迫切愿望。此外，痴呆带给家庭、社会的经济负担沉重。专家预测30年后，全球公卫和社会照护系统在阿尔茨海默氏病(AD)和其它类型痴呆的年支出约8000亿美金。因此，应对并减少痴呆，在许多国家已上升至国家战略的高度。

痴呆(Dementia)是指各种器质性疾病引起的一组严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征，表现为进行性思维、记忆、行为和人格障碍等，可伴随精神和运动障碍症状，认知损害达到影响职业、社会功能或日常生活能力的程度。阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sDisease，AD)是痴呆最常见的类型，特指发生于老年或老年前期、以进行性认知功能障碍(表现为记忆力障碍、失语、失用、失认等)和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病。

2017年，WHO全球行动计划中呼吁“全球应将痴呆症列为全球优先事项，敦促主要利益相关者制定必要的政策、筹划资源，以确保优先对痴呆症采取行动(Livingston 等人，2017 年)”【1】。

该报告指出：在一些国家，年龄相关的痴呆患病率已经下降约 20%，这些国家的特征是：人群的收入更高，受教育程度更高。这些提示痴呆可以预防或延迟发生。此前几十年的纵向观察研究中积累的科学证据表明，血管因素对痴呆发生的影响大，如糖尿病，在整个成人期，都是痴呆的致病风险因素，只是中年期糖尿病的致痴呆风险高于老年期糖尿病。但有些血管因素的致痴呆作用则不确定，究竟是痴呆的风险因素，还是保护性因素，取决于年龄。如， 65岁以前的高血压、肥胖和高脂血症，是痴呆的风险因素;而年龄超过75岁后，血压低、低体重指数 和血总胆固醇水平低，则与发生痴呆有关。这一现象称为“反向因果关系(reverse causality)“，这是因为血压、体重等参数，在痴呆和AD的早期、无症状阶段就开始下降，它们很可能是疾病进展的一个结果。目前针对上述风险因素的药物治疗，诸如80岁以上老年人降压药、他汀、激素替代治疗(HRT)、非甾体消炎药(NSAIDs)等，控制的水平到几何对认知功能的保护最佳，尚不可知【2】。

受教育水平越高，痴呆发生风险越低。除了所接受常规教育之外，工作的复杂程度、闲暇时参与的智力刺激活动，均有助于减少认知下降的风险。相比之下，孤独、低频率的社会接触和社交活动，均会增加痴呆的风险，这一风险贯穿一生。因此，既使进入老年期，仍鼓励积极参与社会活动。认知活动与体育活动相类似，活动的类型、频率、总量如何选择对于认知保持有益，目前还不清楚。

各种营养与食物对于减低痴呆发病的研究很多。从最初单一营养成份的研究，发展到饮食模式的研究。研究最多的，是地中海饮食(Mediterranean diet)，此外，DASH饮食(Dietary Approaches to Stop Hypertension，停止高血压饮食方法)、健康Nordic饮食等。这些饮食模式，都是富含水果和蔬菜、不饱和脂肪酸、鱼和全麦谷物。它们间的主要区别在于特定的水果和/或植物油(通常是大量的)、鱼、禽和乳制品(低-中等量)的质和量不同。这些饮食模式对认知有保护作用。

吸烟是痴呆和AD的危险因素。以全球27.4%的烟民为基数的研究中发现，约14%的AD实例可以潜在归因于该风险因素【3】。长期大量饮酒，可以导致严重的Wernicke–Korsakoff 综合征，或轻度的记忆力和执行功能下降。此外，酒精成瘾与认知损害和痴呆风险增加有关;因此，戒烟和避免大量饮酒，可以降低痴呆风险。

除了以上单一因素对于痴呆发病的影响，几个风险因素同时存在时又如何影响认知?目前公认的对于散发(非遗传)AD最强的风险基因是携带APOE*ε4。而对于APOE*ε4基因携带者，诸如吸烟、饮酒、不运动和喜欢摄入饱和脂肪等风险因素同时存在，会对该携带者认知结局带来灾难性后果，反之，规避以上风险因素的健康生活方式，会对APOE*ε4基因携带者带来相比非携带者更大的认知获益。高的受教育水平、对智力活动要求更高的复杂工作，可以对抗APOE*ε4基因型增加的痴呆风险。然而，也有研究显示，吸烟对于非APOE*ε4基因携带者的认知负面影响更大，超重对于APOE*ε4基因携带者的认知根本无影响。

由于痴呆和晚发AD，都是多病因的致病机制，因此，针对多种风险因素的多域干预研究已开展，如芬兰的FINGER研究、 法国的MAPT 与荷兰的PreDIVA研究。这些研究提示，针对痴呆风险增高的老年人开展多域生活方式干预，不仅可以有认知获益，还减少其它老年慢性病的发生。今后，我们期待更多的“量身定制”的认知保护性研究结果出炉，如针对AD仅有危险因素者、AD前驱期者和症状早期者分别如何进行生活方式、营养物质和或药物干预，以预防或延迟痴呆发病;针对不同的地理环境、经济和文化背景人群、收入水平不同国家人群等，怎么进行干预?针对某一特定风险因素在哪一年龄段开始怎样的干预，都将是未来全球携手进行的项目研究。

综上，目前已介定下列九种痴呆的可变患病风险因素，积极避开这些风险，则 35%的痴呆可以被预防【4】。这 9大因素分别隶属于血管因素、生活方式相关因素和精神社会因素，包括：低教育水平 、中年期的耳聋、肥胖、高血压;老年期的抑郁、吸烟、缺乏体力活动、糖尿病和社会隔离。人一生中可以通过生活方式改变，或积极治疗风险疾病，去减少或规避以上痴呆风险因素，这样做可以在痴呆症状发生前的几十年就对痴呆发生产生着影响。

最后，给大家介绍一种目前唯一应用中的CAIDE痴呆风险评分，这一评分系统是基于中年期的风险因素，预测 20年内发生痴呆的风险。大家可以自我测评一下，预防痴呆，先从知悉自己的风险开始，从今天做起!

参考文献：

1.World Health Organisation. Draft global action plan on the public health response to dementia. Report by the Director-General, WHO, 3 April, Geneva (2017).

2.Solomon, A. et al. Advances in the prevention of Alzheimer’s disease and dementia. J. Intern. Med. 275, 229–250 (2014).

3.Norton, S. et al. Potential for primary prevention of Alzheimer’s disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol. 13, 788–794 (2014).

4.Kivipelto M. et al. Lifestyle interventions to prevent cognitive impairment, dementia and Alzheimer disease. Nat Rev Neurol. 14，653-666. (2018).

【来源：山东大学齐鲁医院神经内科李怡 刘艺鸣 责任编辑：陈晓丽 】

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