【山东卫生健康】【前沿快报】山东大学齐鲁医院陈玉国、徐峰教授团队揭示急性冠脉综合征发病新机制
时间:2022-05-19 16:12:45   浏览量: 次
近日,山东大学齐鲁医院急诊科胸痛中心陈玉国、徐峰教授团队在美国心脏协会动脉硬化、血栓和血管生物学委员会官方期刊《动脉硬化、血栓和血管生物学杂志》在线发表题为“巨噬细胞中乙醛脱氢酶2(ALDH2)通过稳定Rac2促进胞葬作用并抑制动脉粥样硬化发展”的研究论文,揭示了ALDH2促进巨噬细胞胞葬进而抑制动脉粥样硬化发生发展的非酶作用新机制,为急性冠脉综合征(ACS)的药物研发提供了新的靶点,特别是对携带ALDH2基因rs671变异的30%~50%的人群体降低ACS发病率意义重大。山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位,徐峰教授为文章独立通讯作者,博士研究生张健和硕士研究生赵祥凯为共同第一作者。
急性冠脉综合征是急诊医学领域的常见高危疾病,严重威胁着人类生命健康,是我国的重点防治病种,其病理学基础是动脉粥样硬化斑块不稳定。ALDH2 rs671是我国人群中最为常见的功能性基因变异位点,该位点变异后ALDH2酶活性显著下降,带来一系列影响,最广为人知的是其乙醛代谢能力下降,易导致饮酒后面红,俗称“红脸基因”。陈玉国、徐峰教授团队长期致力于这一常见基因变异在急危重心血管病中的作用及其机制的研究,以期助力该类疾病的精准防治,为国人提供更为个体化的预防和治疗策略。该团队前期临床研究发现,ALDH2基因变异可导致ACS发病风险和预后不良显著增加,但其具体作用机制尚未完全阐明。探明ALDH2基因变异促进ACS发生的内在机制,对于促进该类疾病早期预防及降低其发病率具有重要的临床价值和社会意义。
研究团队通过骨髓移植等方法构建髓系细胞ALDH2特异性敲除小鼠,并通过高通量mRNA测序与生物信息学分析等研究手段,结合大量体内体外实验发现,ALDH2野生型基因表达的蛋白可通过直接与Rac2蛋白结合,抑制Rac2蛋白K123位点上K48连接形式的多聚泛素化修饰,从而抑制Rac2降解,增强Rac2稳定性,进而增强巨噬细胞胞葬作用,抑制动脉粥样硬化发生发展;然而,rs671变异基因所表达的蛋白则丧失了这一保护功能,从而促进了ACS的发生。本研究成果为ACS的精准防治提供了新的靶点,对携带rs671变异的30%~50%的人群体降低ACS发病风险的意义尤为重大。同时,还进一步丰富了ALDH2的非酶活性作用谱,完善了ALDH2在不同急危重心血管疾病中的“双刃剑”作用理论,为未来开发基于ALDH2的组织特异性治疗提供了更多科学依据。
https://mp.weixin.qq.com/s/OppQRzyfVIEQ7JbZPWoCog
【通讯员:张健 赵祥凯 李小诗】
单位 | 发布量 | |
1 | 党委宣传统战部 | 13 |
2 | 护理部 | 8 |
3 | 人事处 | 7 |
4 | 门诊部 | 7 |
5 | 医务处 | 6 |
6 | 心血管内科 | 6 |
7 | 临床技能培训中心 | 5 |
8 | 普通外科 | 5 |
9 | 医院感染管理处 | 4 |
10 | 计财处 | 4 |
11 | 老年医学科 | 4 |
12 | 急诊科 | 4 |
13 | 党委办公室 | 3 |
14 | 团委 | 3 |
15 | 医师培训处 | 3 |
16 | 教育处 | 3 |
17 | 保卫处 | 3 |
18 | 后勤保障处 | 3 |
19 | 血液科 | 3 |
20 | 耳鼻咽喉科 | 3 |