【本站讯】山东大学齐鲁医院小儿内科刘心洁教授课题组在儿童偏头痛研究方面取得重要进展，相关成果以“CGRP and PACAP-38 play an important role in diagnosing pediatric migraine”为题，在线发表在The journal of headache and pain(中科院一区top期刊，IF=7.277)。山东大学临床医学院硕士研究生刘俊辉为第一作者，刘心洁教授为唯一通讯作者。山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

偏头痛是一种常见的由多种因素造成的神经血管疾病，是儿童最常见的急性和反复发作性的头痛综合征。2019年全球青少年常见疾病按DALYs(残疾调整生命年)排列，头痛疾病位于前10位。目前，偏头痛的诊断缺乏客观的检测指标，其诊断遵循第三版的《国际头痛疾病分类》(ICHD-3)，该诊断标准在排除了紧张性头痛、颅内占位、感染及出血等原发性和继发性头痛后，高度依赖于患者所叙述的临床症状。但是很多患儿不能清楚地描述自己症状，这无疑增加了儿童偏头痛的诊断难度。因此，在儿童偏头痛方面亟需客观的检测指标来帮助明确诊断疾病并提供相应的治疗措施。垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38(PACAP-38)和/或降钙素基因相关肽(CGRP)在成人偏头痛发病机制中已有相关报道，主要通过三叉神经感觉神经根末梢释放，一方面导致硬脑膜血管扩张，另一方面引起肥大细胞脱颗粒，导致神经源性炎症，从而诱导偏头痛的发生(图1)，但在儿童偏头痛中CGRP和PACAP-38的相关研究仍较少。

　　图1 垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38(PACAP-38)和/或降钙素基因相关肽(CGRP)主要通过三叉神经感觉神经根末梢释放，一方面导致硬脑膜血管扩张，另一面引起肥大细胞脱颗粒，导致神经源性炎症，多种机制共同导致偏头痛的发生。

该研究旨在探索血浆PACAP-38和/或CGRP作为生物标志物在诊断儿童偏头痛中的应用，文章首先前瞻性地调查了儿科偏头痛患者中CGRP和PACAP-38的血浆水平并与年龄匹配的健康儿童的血浆CGRP和PACAP-38水平相比较，并根据儿童偏头痛是否在发作期，是否具有先兆症状，进行了亚组分析。探索了血管活性神经肽与儿童偏头痛临床特征的相关性。此外，该研究还分析了CGRP，PACAP-38及CGRP和PACAP-38联合指标在儿科偏头痛诊断中的价值。

该研究发现儿童头痛血浆CGRP和PACAP-38含量显著升高，且儿童偏头痛发作期的血浆CGRP含量高于发作间期，有先兆的儿童偏头痛血浆CGRP含量高于无先兆组，表明CGRP和PACAP-38在儿童偏头痛中起着不可或缺的作用。多元逻辑回归显示，CGRP和PACAP-38是儿童偏头痛的独立危险因素。此外，ROC分析提示CGRP和PACAP-38在诊断儿童偏头痛具有较高的敏感性，说明CGRP和PACAP-38是诊断儿童偏头痛的良好指标，最重要的是，CGRP和PACAP-38的联合诊断在诊断儿童偏头痛方面有非常大的价值，且具有良好的特异性(图2)，提示CGRP和PACAP-38联合诊断可应用于诊断儿童偏头痛、区分偏头痛和非偏头痛，为儿童偏头痛诊断诊疗提供了新思路。

图2 CGRP, PACAP-38和CGRP, PACAP-38联合指标对儿童偏头痛的诊断价值，其中联合指标具有最大的曲线下面积和特异度，说明CGRP和PACAP-38联合诊断可应用于诊断儿童偏头痛、区分偏头痛和非偏头痛，且价值优于CGRP或PACAP-38单独诊断儿童偏头痛。

【来源：小儿内科 责编：李小诗 审核：刘艳】